文章目录

1 资料与方法

1.1 胃癌相关数据集、临床样本和胃癌细胞系

1.2 数据集分析

1.3 免疫组织化学染色、结果判定及分析

1.4 胃癌细胞系SGC7901的培养和NPC2表达干预

1.5 Western blot检测

1.6 Transwell试验

1.7 统计学分析

2 结果

2.1 NPC2在胃癌组织中高表达

2.2 NPC2表达与胃癌患者临床病理参数相关

2.3 NPC2高表达的胃癌患者预后不良

2.4 NPC2表达水平是胃癌患者的独立预后预测因素

2.5 细胞黏附分子基因在NPC2高表达胃癌中显著富集

2.6 下调NPC2表达，胃癌细胞迁移能力显著降低

3 讨论

文章摘要:目的观察C型尼曼-匹克蛋白2(Niemann-Pick protein C2,NPC2)在胃癌中的表达情况,分析其预后意义,初步探讨NPC2对胃癌的调控作用。方法利用胃癌数据库和组织芯片,比较NPC2在胃癌与正常胃黏膜中的表达差异;列联表分析NPC2表达与胃癌患者临床病理参数的相关性; KaplanMeier分析和COX回归分析NPC2表达在胃癌中的预后判断意义;通过GSEA挖掘NPC2调控胃癌细胞的可能分子机制;利用Transwell试验检测下调NPC2后胃癌细胞迁移能力的变化。结果相较于正常胃黏膜,NPC2在胃癌中高表达[GSE33335:(7.917±0.077) vs (7.601±0.074),P=0.009 6;GSE63089:(9.083±0.123) vs (8.435±0.148),P=0.000 1;组织芯片:(4.596±0.230) vs (3.336±0.176),P <0.000 1];其表达水平与胃癌患者的AJCC临床分期(GSE15459:P=0.009;组织芯片:P=0.04)、区域淋巴结转移(组织芯片:P=0.04)等临床病理参数相关; NPC2高表达者预后不良(TCGA:P<0.000 1; GSE15459:P=0.002 3;组织芯片:P=0.003 2),其表达水平是胃癌的独立预后预测因素(TCGA:风险比为2.140,95%CI为1.523～3.006,P <0.000 1;组织芯片:风险比为1.926,95%CI为1.108～3.348,P=0.02);细胞黏附分子相关基因在NPC2高表达胃癌中显著富集,提示其或与胃癌细胞的侵袭迁移相关;下调胃癌细胞中的NPC2表达后,显著抑制其迁移能力(NC组vs si-1组:P=0.00004; NC组vs si-2组:P=0.000 449)。结论 NPC2表达与胃癌患者预后密切相关,并在细胞迁移中发挥重要调控作用,可作为胃癌的潜在诊疗靶标。

文章关键词:

项目基金:国家重点研发计划(2016YFA0202104),国家自然科学基金重大研究计划重点项目(92059204);国家自然科学基金青年科学基金项目(81903009)~~,