文章摘要:由于纳米氧化铝(alumina nanoparticles， AlNPs)独特的理化性质，被广泛应用于医药、电子、化妆品等多个领域，但关于AlNPs的早期神经毒性效应及其潜在机制尚未完全阐明。为探讨AlNPs的毒作用机制，以及自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine， 3MA)对AlNPs致斑马鱼幼鱼早期神经毒性的影响，将6 hpf (hours post-fertilization)的斑马鱼胚胎分为对照组、3MA组、AlNPs组和AlNPs+3MA组。观察胚胎和幼鱼的形态学变化以及幼鱼的一般毒性，并检测神经行为改变、氧化应激水平以及幼鱼体内自噬相关基因beclin1、lc3Ⅱ和vps34的表达情况。结果表明，各组幼鱼在死亡率、孵化率和畸形率方面无显著性差异。形态学观察结果显示，AlNPs组受精卵在12 hpf和24 hpf出现发育迟缓，加入3MA后，在24 hpf后受精卵发育好转。运动行为检测发现，AlNPs组幼鱼黑暗状态下的平均速度、移动距离和趋触性程度显著降低(P<0.05)。在强光刺激下的惊恐逃避反射实验中，AlNPs组幼鱼在光照时的速度显著降低(P<0.05)。氧化应激水平检测结果显示，AlNPs组超氧化物歧化酶(superoxide dismutase， SOD)活性显著降低(P<0.05)，而AlNPs组乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase， LDH)活性显著升高(P<0.05)。自噬相关基因beclin1、lc3Ⅱ和vps34在AlNPs组表达均显著升高，加入3MA后，基因表达降低，并具有统计学意义(P<0.05)。上述结果表明，AlNPs诱导过度自噬的发生造成斑马鱼幼鱼早期神经毒性，而3MA可以减轻AlNPs引起的氧化损伤并下调自噬相关基因的表达，明显改善AlNPs暴露所致的早期神经毒性。

文章关键词:AlNPs,斑马鱼,神经毒性,氧化应激,自噬,3MA,

项目基金:国家自然科学基金资助项目(81673142),山西省自然科学基金资助项目(201901D111203),中国藻业协会微藻分会第六届学术年会-大会报告I：微藻精准功能及应用-医药健康天然产物的生物合成.....作者:李福利
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